药品概述
研究目的
MRG001是由抗CD20单克隆抗体通过缬氨酸-瓜氨酸连接子与微管蛋白抑制剂一甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联而成的ADC药物。该开放性、多中心I期研究的研究目的为评估MRG001在CD20阳性复发或难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。
研究方法
该研究Ⅰa期采用“3+3”设计，经病理确认为复发或难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤的患者接受每3周1次（Q3w）MRG001静脉滴注，起始剂量0.15 mg/kg，其次是0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、1.2 mg/kg、1.8 mg/kg和2.5 mg/kg，评估剂量限制毒性(DLT)。
研究结果
截止到2021年5月31日，共有21例符合入选标准的患者接受了MRG001治疗，具体疾病病理亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，n=8)、滤泡淋巴瘤（FL，n=12）和边缘区淋巴瘤（MZL，n=1）。整组患者年龄区间为27-75岁，均为既往接受抗CD20抗体标准治疗后复发或难治者。
血清药代动力学分析结果表明，MRG001、MMAE(0.15 mg/kg以上)的Cmax和AUC0-t的浓度随剂量水平的增加而增加，MMAE的Cmax、AUC0-t、及Tmax 成非线性剂量水平增加，结果提示MMAE从MRG001中缓慢释放出。
常见治疗期间不良反应（≥10%）包括：白细胞计数减少、中性粒细胞计数下降、发热、淋巴细胞计数下降、高血压、乳酸脱氢酶升高、QT间期延长、丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、血小板计数降低。9例患者发生≥3级的治疗期间不良反应，其中8例患者发生与研究药物相关不良反应23例次。常见治疗期间≥3级不良反应包括：中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降、淋巴细胞计数下降、ALT升高、高血压、高脂血症。在2.5 mg/kg队列中1例患者发生3级高脂血症, 1例患者发生4级中性粒细胞计数降低持续≥5天, 均符合方案规定的DLT事件定义。研究期间没有出现治疗相关死亡。
在18例结束治疗患者中，5例患者完成全部治疗，12例患者因疾病进展出组，1例患者因个人因素撤回知情同意。21例可评估患者中1例（5%）完全缓解（CR），4例（19%）部分缓解（PR），9例（43%）疾病稳定（SD）和7例（33%）疾病进展（PD），研究者评估的总客观缓解率（ORR）为24%，疾病控制率（DCR）为67%。在起始剂量为0.15 mg/kg队列中，1例FL患者达到PR。在1.8 mg/kg队列中总计入组6例患者（4例DLBCL和2例FL），其中1例DLBCL患者达到CR，另一例DLBCL患者达到PR，ORR为33.33%（2/6），此外该组有3例患者达到SD，DCR为83.3%（5/6）。在2.5 mg/kg队列中入组的3例患者，2例FL患者达到PR，虽然都在第1周期出现DLT，但当剂量从第2周期减少到1.8 mg/kg时，ORR依然达到66.7%（2/3）。
研究结论
研究表明，MRG001在NHL患者中具有可管理的安全性和初步抗肿瘤活性。根据MRG001的安全性、耐受性和药代动力学参数，确定其临床II期推荐剂量（RP2D）为1.8 mg/kg，并对其进行下一步研究。
MRG001是由抗CD20单克隆抗体通过缬氨酸-瓜氨酸连接子与微管蛋白抑制剂一甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联而成的ADC药物。该开放性、多中心I期研究的研究目的为评估MRG001在CD20阳性复发或难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。
研究方法
该研究Ⅰa期采用“3+3”设计，经病理确认为复发或难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤的患者接受每3周1次（Q3w）MRG001静脉滴注，起始剂量0.15 mg/kg，其次是0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、1.2 mg/kg、1.8 mg/kg和2.5 mg/kg，评估剂量限制毒性(DLT)。
研究结果
截止到2021年5月31日，共有21例符合入选标准的患者接受了MRG001治疗，具体疾病病理亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，n=8)、滤泡淋巴瘤（FL，n=12）和边缘区淋巴瘤（MZL，n=1）。整组患者年龄区间为27-75岁，均为既往接受抗CD20抗体标准治疗后复发或难治者。
血清药代动力学分析结果表明，MRG001、MMAE(0.15 mg/kg以上)的Cmax和AUC0-t的浓度随剂量水平的增加而增加，MMAE的Cmax、AUC0-t、及Tmax 成非线性剂量水平增加，结果提示MMAE从MRG001中缓慢释放出。
常见治疗期间不良反应（≥10%）包括：白细胞计数减少、中性粒细胞计数下降、发热、淋巴细胞计数下降、高血压、乳酸脱氢酶升高、QT间期延长、丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、血小板计数降低。9例患者发生≥3级的治疗期间不良反应，其中8例患者发生与研究药物相关不良反应23例次。常见治疗期间≥3级不良反应包括：中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降、淋巴细胞计数下降、ALT升高、高血压、高脂血症。在2.5 mg/kg队列中1例患者发生3级高脂血症, 1例患者发生4级中性粒细胞计数降低持续≥5天, 均符合方案规定的DLT事件定义。研究期间没有出现治疗相关死亡。
在18例结束治疗患者中，5例患者完成全部治疗，12例患者因疾病进展出组，1例患者因个人因素撤回知情同意。21例可评估患者中1例（5%）完全缓解（CR），4例（19%）部分缓解（PR），9例（43%）疾病稳定（SD）和7例（33%）疾病进展（PD），研究者评估的总客观缓解率（ORR）为24%，疾病控制率（DCR）为67%。在起始剂量为0.15 mg/kg队列中，1例FL患者达到PR。在1.8 mg/kg队列中总计入组6例患者（4例DLBCL和2例FL），其中1例DLBCL患者达到CR，另一例DLBCL患者达到PR，ORR为33.33%（2/6），此外该组有3例患者达到SD，DCR为83.3%（5/6）。在2.5 mg/kg队列中入组的3例患者，2例FL患者达到PR，虽然都在第1周期出现DLT，但当剂量从第2周期减少到1.8 mg/kg时，ORR依然达到66.7%（2/3）。
研究结论
研究表明，MRG001在NHL患者中具有可管理的安全性和初步抗肿瘤活性。根据MRG001的安全性、耐受性和药代动力学参数，确定其临床II期推荐剂量（RP2D）为1.8 mg/kg，并对其进行下一步研究。
