Zandelisib (ME-401)

2021年05月23日，MEI Pharma与全球合作伙伴协和麒麟（Kyowa Kirin）近日公布了口服选择性磷脂酰肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂zandelisib（ME-401）治疗B细胞恶性肿瘤临床项目的最新数据。

结果显示：在接受一线化学免疫疗法治疗24个月内出现疾病进展（POD24）的复发或难治滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，zandelisib（联用和不联用利妥昔单抗）治疗的总缓解率（ORR）为82%，在非POD24患者中ORR达到了93%。此外，zandelisib与zanubrutinib（泽布替尼，百济神州BTK抑制剂）联合疗法，以优化的给药方案治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤的ORR达到了100%。详细数据将在今年6月初举行的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议上公布。

zandelisib（ME-401）是一款在研口服磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）δ抑制剂。PI3Kδ抑制剂通常在癌细胞中过度表达，并在血液肿瘤的增殖及存活中起着关键作用。zandelisib对PI3Kδ亚型呈现出很高的选择性，且与其他PI3Kδ抑制剂具有不同的药物特性，该药具有成为同类最佳（best-in-class）PI3Kδ抑制剂的潜力。其临床特征表明，作为一种单药疗法或与其他癌症药物联合用药，有机会解决一系列B细胞恶性肿瘤。目前，MEI公司正在评估zandelisib治疗各种B细胞恶性肿瘤患者。在2020年，美国FDA授予了zandelisib快速通道资格（BTD）。

zandelisib治疗r/r FL 1b期研究最新数据：

正在进行的这项1b期临床研究是一项多臂、开放标签、剂量优化试验，正在zandelisib作为单药疗法以及与其他疗法联合治疗r/r B细胞恶性肿瘤的疗效。此次报告的数据是针对间歇给药方案（intermittent schedule，IS）的患者：每天一次60mg治疗2个周期（28天/周期），然后是间歇给药，即每个周期（28天/周期）的前7天每天一次60mg。共有37例r/r FL患者接受了zandelisib的间歇给药方案治疗，作为单药疗法或与利妥昔单抗联合治疗。在37例r/r FL患者中，22例为POD24。POD24是FL总生存期降低的有力预测因子。

总缓解率（ORR）数据：37例r/r FL患者中，ORR为87%，完全缓解率（CR）为27%。POD24患者中ORR为82%，非POD24患者中为93%。POD24患者中CR为18%，非POD24患者中为40%。


zandelisib治疗FL临床数据

缓解持续时间（DOR）：POD24和非POD24患者的中位DOR尚未达到。POD24患者的中位随访时间为15.8个月（范围：5.6-33.1），非POD24患者中的中位缓解持续时间为17个月（范围：1.2-28.6）。

无进展生存期（PFS）：POD24患者中位PFS为12.5个月，非POD24患者的中位PFS尚未达到。POD24患者的中位随访时间为19.4个月（范围：1.8-36.5），非POD24患者中的中位缓解持续时间为18.2个月（范围：3.0-30.4）。

不良事件：zandelisib的耐受性一般良好。POD24组和非POD24组的不良事件无差异。因治疗期间发生的不良事件（TEAE）导致的停药率为8%（n=3）。

zandelisib研究的调查员、瑞典癌症中心血液恶性肿瘤主任John Pagel博士表示：“复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者在一线化学免疫治疗后24个月内出现疾病进展（POD24），与在24个月后复发的r/r FL患者（非POD24）相比，长期预后较差，并且代表了对新治疗方案的高度需要。今天报道的阳性结果表明zandelisib有潜力为高危r/r FL患者提供一种新的治疗选择。”

zandelisib联合zanubrutinib（泽布替尼）治疗B细胞恶性肿瘤1b期研究最新数据：

正在进行的这项1b期临床研究是一项多臂、开放标签、剂量优化试验，正在zandelisib作为单药疗法以及与其他疗法联合治疗r/r B细胞恶性肿瘤的疗效。此次报告的数据是来自20例接受zandelisib与zanubrutinib联合治疗的患者。探索了2种给药方案：A组接受zandelisib 60mg，每日一次持续治疗8周，然后是每个周期（28天/周期）的前7天给药，zanubrutinib剂量160mg每日口服2次。B组接受zandelisib 60mg，每日一次，从第1个周期开始每个周期（28天/周期）的前7天给药，zanubrutinib剂量80mg每日口服2次。A组入组了7例患者（1例FL、3例CLL、1例MZL，1例MCL、1例DLBCL/HGBCL），B组入组了13例患者（7例FL、2例CLL、1例MZL、3例DLBCL/HGBCL）。治疗直至疾病进展、不耐受、或撤回知情同意书。


zandelisib治疗B细胞恶性肿瘤临床数据

总缓解率（ORR）：在所有可评价的r/r惰性B细胞恶性肿瘤和CLL患者中，ORR为100%。但2例DLBCL/HGBCL无缓解。缓解持久，中位随访时间6.6个月（0.6-21.3），大多数缓解者仍在接受治疗。

8例FL患者中，有2例（25%）实现完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CR/CRi=25%），5例CLL中2例（40%）实现CR/CRi。

在研究的完成部分，zandelisib 60mg每日一次从第1个周期开始每个周期（28天/周期）的前7天给药联合zanubrutinib剂量80mg每日口服2次，该给药方案对全部B细胞恶性肿瘤具有良好的耐受性。优化的B组给药方案中联合用药不会单独对每种药物产生附加毒性。

该研究的调查员、哈佛医学院和马萨诸塞州总医院癌症中心助理教授Jacob Soumerai医学博士表示：“今天报道的zandelisib与zanubrutinib联合应用的数据令人鼓舞，无论是在初步安全性和有效性方面，并支持扩大对各种B细胞恶性肿瘤口服联合用药的评估。”


原文出处：MEI Pharma and Kyowa Kirin Announce New Clinical Data on Zandelisib at American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2021