药品概述
2019年的ESMO大会上，Turning Point公司公布了其在研新药：TPX-0046。这是一种高效、具有选择性的新一代RET/SRC抑制剂。它与传统抗肿瘤药物（如塞尔帕替尼和普拉斯替尼等）在结构上存在差异，是一种具备全新三维大环结构的药物。
TPX-0046目前正在被开发为RET激酶抑制剂。目前该药品已被证实对于未经治疗的患者及已发生溶剂前沿突变的住院患者均具有临床治疗效果，耐药突变细胞的生长可以得到有效抑制，它通过一种新的靶向通路抑制RET融合的发生，减少突变的发生。
上图为BLU-667/LOXO-292及TPX-0046在RET融合中的建模。研究结果显示在临床治疗应用中，TPX-0046 没有发生溶剂前沿突变。
出现如此显著差别原因是TPX-0046在分子结构上与BLU-667和LOXO-292存在很大区别，并不像后两者那样结合于锁闭状态的ATP结合口袋里，这种特性决定了它有可能克服BLU-667和LOXO-292用药以后产生的潜在耐药性突变。
所以，TPX-0046相比于老一届“抗癌精英”，具备更高的安全性，也可以在抑制RET融合中取得更好的疗效。
此外，令人更加惊喜的是，抗肿瘤药物往往具备心血管毒性，会对血管内皮细胞生长因子靶点产生抑制效果，所以很多患者在接受化学治疗或靶向治疗后的数天或数年内常会发生心血管事件，也增加了患有心血管疾病人群的治疗难度。而 TPX-0046则不会发生该机制，因而避免了类似药物常见的心血管毒性，安全性更好。
