ASK120067是由奥赛康与上海药物研究所、广州生物医药与健康研究院联合开发的具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代EGFR-TKI，用于治疗EGFR突变NSCLC。临床前研究显示出突出的抗肿瘤活性及选择性，目前该项目已完成IIb关键临床研究（NCT03502850），向国家药品审评中心（CDE）递交了上市申请。
 

临床数据

 

2019年6月24日至2021年2月25日期间，共有301例患者纳入试验。入组患者接受ASK120067（160mg，每日两次）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。截止2021年9月9日，76例（25.2%）患者仍在接受治疗。
 

入组患者的人群特征包括：62.1%的患者为女性；98.3%的患者为肺腺癌；77.4%的患者在参与本研究前接受了一线治疗；EGFR突变类型包括外显子19缺失（61.1%）、L858R（33.2%）和其他（2%）；32.9%的患者发生中枢神经系统转移。
 

该试验的主要终点是独立审查委员会（IRC）根据实体瘤反应评估标准1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。
 

中位随访时间为10.4个月，经IRC评估的ORR为68.8%，DCR为92.4%。所有预先指定的亚组均获得客观缓解，组织样本检测EGFR T790M突变患者的ORR为75.6%，血浆样本检测的患者ORR为60.7%。

图注：ASK120067治疗EGFR T790M 突变非小细胞肺癌的临床数据
 

中位PFS为11.0个月，3个月PFS率为89.7%，6个月PFS率为77.4%，12个月PFS率为47.1%。

中位DOR为11.1个月，3个月DOR率为96.1%，6个月DOR率为82.5%，12个月DOR率为46.3%。

中位OS尚未达到（NR）。3个月OS率为95.8%，6个月OS率为90.1%，12个月OS率为72.9%。

值得一提的是，在所有患者中，有276例（91.7%）患者出现肿瘤缩小。

此外，在99例（32.9%）中枢神经系统（CNS）转移的患者中，ORR为64.6%，中位PFS为9.7个月，中位DOR为9.6个月。在41例具有可评估CNS病变的患者中，ORR为56.1%，DCR为100%，中位PFS为10.6个月。
 

不良反应

 

在安全性方面，289例（96.0%）患者经历了至少一种与治疗相关的不良反应（TRAE），最常见的包括：腹泻（81.7%）、贫血（32.6%）、皮疹（29.9%）和食欲下降（28.2%）。
 

104例（34.6%）患者发生≥3级不良反应，最常见的包括：腹泻（13.0%）、低钾血症（4.3%）、贫血（4.0%）和皮疹（3.3%）。

小结

 

在这项IIb期研究中，ASK120067在局部晚期或转移性EGFR T790M突变的NSCLC患者中显示出良好的疗效和可管理的安全性。
 

ASK120067有望成为中国第一代和第二代EGFR-TKI治疗进展后局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者的新治疗选择。

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