GDC-6036 (GDC-6036)

GDC-6036是一款口服、强效的KRAS G12C选择性抑制剂，将KRAS G12C锁定在非活性状态且不可逆，以关闭其致癌信号传导。临床前研究表明，与Sotorasib（Lumakras）和Adagrasib（MRTX849）相比，GDC-6036的有效性和针对性更强。

这项1期试验探索了GDC-6036单药以及与多种药物联合治疗KRAS G12C突变实体瘤患者的情况。研究期间，共135例实体瘤患者接受了GDC-6036单药治疗，包括59例非小细胞肺癌患者。 

在入组的NSCLC患者中，平均年龄67岁，56%为女性，93%有吸烟史。大多数患者的ECOG体能状态评分为1，86%的患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，90%的患者既往接受过含铂化疗。

在剂量递增部分，非小细胞肺癌患者每天口服一次GDC-6036，21天为一周期，剂量为50mg、100mg、200mg和400mg。在剂量扩展部分，32例患者每天接受400mg GDC-6036治疗。

在安全性方面，88.1%的非小细胞肺癌患者出现了至少1种治疗相关的副作用，其中16.9%的患者出现了3级以上的副作用。常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、食欲下降、转氨酶升高、消化不良。

该试验目前仍在招募患者，美国多家知名癌症中心参与了该试验，包括丹娜法伯癌症研究院、纪念斯隆凯特琳癌症中心、希望之城综合癌症中心等。试验计划招募498名患者。

招募的患者需要患有晚期实体瘤，包括非小细胞肺癌和结直肠癌，携带KRAS G12C突变。根据RECIST v1.1标准，患者需要有可测量或可评价的疾病，并且要求患者既往接受过至少1次治疗或不能耐受标准治疗。允许既往接受过脑转移治疗的患者入组，但既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者不能入组。