药品概述
SYSA1801是石药集团开发的一款CDLN18.2 ADC产品，由靶向CLDN18.2的单克隆抗体 (mAb) 和单甲基auristatin E (MMAE)通过可切割接头以DAR为2组合而成。Claudin18.2 (CLDN18.2) 是一种通常仅在胃粘膜上表达的紧密连接蛋白，在胃、胰腺、食管、卵巢、肺和其他实体瘤中过表达。2022年7月，石药集团宣布以2700万美元首付款，最高1.48亿美元的潜在开发和监管里程碑付款以及最多10.2美元的潜在销售里程碑付款授予Elevation Oncology在大中华之外开发和商业化SYSA1801（EO-3021）的全球权益。
2023年1月，Elevation Oncology宣布暂停对seribantumab临床开发的进一步投资，重新调整资源以专注推进EO-3021和其他管道计划，并裁员约30%以保障公司运营至2024年第四季度。同期，Elevation也宣布将在上半年的大型医学会议上展示EO-3021的临床前概念验证数据，本届AACR也算是完成了承诺兑现。
临床前的研究结果显示，EO-3021与癌细胞的结合、内吞、MMAE释放和增殖抑制都依赖于CLDN18.2的表达。EO-3021（EC50：172ng/ml）和EO-3021 mAb（EC50：130 ng/ml）表现出相似的ADCC水平。EO-3021而非EO-3021 mAb促进G2/M细胞周期停滞和细胞凋亡，并且在CLDN18.2低、中和高表达的细胞系中表现出强大的活性（IC50：7-456 ng/mL）。同时，EO-3021分别在源自胰腺癌 (2-10 mg/kg)、胃癌 (0.5-10 mg/kg) 和肺癌的CLDN18.2低、中和高表达体内模型中表现了诱导肿瘤消退（4 毫克/千克）的潜力。报告还声明，相较于EO-3021，标准护理 (SOC) 化疗和EO-3021 mAb并未在体内模型中诱导肿瘤消退。
