REGN5093-M114 (REGN5093-M114)

REGN5093- M114是由Regenron开发的靶向MET两个不同表位的双抗ADC。该抗体为1+1非对称型双特异抗体，通过M114 linker将抗体与毒素M24（美登素衍生物）连接，DAR值为3.2左右。其可以同时结合两个MET的不同的表位，并可以有效的阻断HGF与MET的结合，从而可以防止相关通路的激活；另外，抗体结合肿瘤细胞表面的MET后，抗体和MET形成的2+2型复合物可以被内化，进入肿瘤细胞并在溶酶体中被降解，从而可以减少MET通过再循环表达在细胞表面。
 

除此之外，REGN5093-M114中可以被酶切的linker在溶酶体中被酶切后释放M24毒素并通过作用于微管蛋白来抑制肿瘤生长。
 

与其它抗体不同，REGN5093-M114裸抗本身同样具有一定的抑制肿瘤的效果，并且在临床前的多种模型中展现了良好的药效。目前再生元已经将裸抗REGN5093和ADC双抗REGN5093-M114两种药物都推向了临床。