药品概述
MGC018是一款靶向B7-H3的ADC，能够将DNA烷基化剂杜卡霉素（duocarmycin）递送到表达B7-H3的肿瘤细胞中，杜卡霉素能够破坏分裂细胞和非分裂细胞的DNA，导致细胞死亡。
2021 ASCO年会上公布了MGC018正在进行的I期剂量递增临床试验的初步安全性和抗肿瘤活性数据。研究共纳入29例晚期实体瘤患者，分为5个剂量递增队列（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3mg/kg、4.0 mg/kg），每3周静脉给药一次。
结果发现，MGC018显示出初步的抗肿瘤活性，尤其在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中疗效优异。9例前列腺癌患者中有5例在治疗中出现前列腺特异性抗原（PSA）水平下降≥50%。2例患者靶病灶缩小，其中1例患者缩小了29%。11例患者（50%）PSA降低≥50%；在7例已接受评估的患者中，4例患者中观察到抗肿瘤活性（包括1例未证实的部分缓解[PR]），靶病灶分别减少13%、21%、27%和35%。值得注意的是，这些患者在接受MGC018治疗前平均接受过4种不同疗法，包括化疗和新一代雄激素受体抑制剂（阿比特龙和恩扎卢胺），代表着非常难治的患者群体。
此外，3例黑色素瘤患者接受了4.0mg/kg MGC018治疗（最高剂量）。这3例患者先前均接受过3种不同的免疫检查点抑制剂治疗。而在接受MGC018治疗后，这3例患者的靶病灶分别缩小了24%、28%和36%（1例确证PR）。截至2021年5月，最后1例患者使用MGC018治疗已超过6个月。基于这些数据，MGC018启动了一项黑色素瘤患者的扩展队列，招募20例患者。
安全性方面，截至2021年5月3日，0.5mg/kg至4.0mg/kg剂量递增队列中，MGC018相关的毒性主要包括临床可控的血液学和皮肤毒性。
