洛拉替尼，劳拉替尼详细说明书
【药品名称】
通用名称：洛拉替尼片
商品名称：博瑞纳/LORBRENA
英文名称：Lorlatinib Tablets
【药品成分】
本品活性成份为洛拉替尼。
化学名称：(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-4,8-亚甲基吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并噁二氮杂环十四烯-3-腈
分子式：C21H19FN6O2
分子量：406.41
辅料：微晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂。
【药品性状】
25 mg：本品为浅粉色圆形薄膜衣片，一面刻有“Pfizer”字样，另一面刻有“25”和“LLN”字样，除去包衣后显白色。
100 mg：本品为深粉色椭圆形薄膜衣片，一面刻有“Pfizer” 字样，另一面刻有“LLN 100”字样，除去包衣后显白色。
【适应症】
本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
【药品规格】
（1）25 mg；（2）100 mg
【用法用量】
本品的推荐剂量为每日一次口服100 mg（与食物同服或不同服），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
应整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割药片。若药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用。
每天在大致相同的时间服用本品。如果错过了某次剂量，可以补服漏服的剂量，除非距下次给药时间在4 小时以内。不要一次服用两次剂量药物以补服漏服的剂量。
如果在服用本品后发生了呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次给药时间继续服用推荐剂量。
【副作用和不良反应】
临床试验一：
在一项覆盖476名患者的临床试验中，最常见的（发生率≥ 20％）副作用和不良反应为：
水肿(56％)、周围神经病(44％)、体重增加(31％)、认知影响(28％)、疲乏(27％)、呼吸困难(27％)、关节痛(24％)、腹泻(23％)、情绪影响(21％) 和咳嗽(21％)。
临床试验二：
在另一项临床试验中，有34％ 出现了严重不良反应，最常见的严重不良反应为：肺炎(4.7％)、呼吸困难(2.7％)、呼吸衰竭(2.7％)、认知影响(2.0％) 和发热(2.0％)。
在接受本品治疗的患者中，有49％ 因不良反应导致中断给药，导致本品中断给药的最常见不良反应为高甘油三酯血症(7％)、水肿(5％)、肺炎(4.7％)、认知影响(4.0％)、情绪影响(4.0％)和高胆固醇血症(3.4％)。
临床试验三：
在一项覆盖295名患者的临床试验中，最常见(≥20％) 的副作用和不良反应是：
水肿、周围神经病、认知影响、呼吸困难、疲乏、体重增加、关节疼痛、情绪影响和腹泻；
最常见的（≥20%）实验室检查异常为：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、贫血、高血糖、AST 升高、低白蛋白血症、ALT 升高、脂肪酶升高和碱性磷酸酶升高。
严重不良反应发生率为32％，最常见的严重不良反应为：肺炎(3.4％)、呼吸困难(2.7％)、发热(2％)、精神状态改变(1.4％) 和呼吸衰竭(1.4％)。
8％ 的患者因不良反应而永久停药，导致永久停药的最常见不良反应为：呼吸衰竭(1.4％)、呼吸困难(0.7％)、心肌梗死(0.7％)、认知影响(0.7％) 和情绪影响(0.7％)。
约48％ 的患者需要中断给药，导致中断给药的最常见不良反应为：水肿(7％)、高甘油三酯血症(6％)、周围神经病(5％)、认知影响(4.4％)、脂肪酶升高(3.7％)、高胆固醇血症(3.4％)、情绪影响(3.1％)、呼吸困难(2.7％)、肺炎(2.7％) 和高血压(2.0％)。
【注意事项】
合用强效CYP3A 诱导剂的严重肝脏毒性风险：
接受本品单次给药和利福平（一种强效CYP3A 诱导剂）多次每日给药的12 名健康受试者中有10 名出现了严重肝脏毒性。50％ 的受试者出现4 级丙氨酸氨基转移酶(ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶(AST) 升高，33％ 的受试者出现3 级ALT 或AST 升高，8％ 的受试者出现2 级ALT 或AST 升高。ALT 或AST 升高发生在3 天内并在中位时间15 天后（7 至34 天）恢复到正常范围内；3 或4 级ALT 或AST 升高的受试者中位恢复时间为18 天，2 级ALT 或AST 升高的受试者中位恢复时间为7 天。
本品禁用于正在服用强效CYP3A 诱导剂的患者。停用强效CYP3A 诱导剂的3 个血浆半衰期后，开始服用本品。
中枢神经系统影响：
服用本品的患者可能会发生广泛的中枢神经系统(CNS) 影响。这些影响包括癫痫发作、精神影响和认知功能、情绪（包括自杀想法）、言语、精神状态和睡眠改变。总体而言，在临床研究中接受本品100mg 每日一次的476 名患者中，有52％ 发生了中枢神经系统影响（见[不良反应]）。有28％ 发生了认知影响；这些事件中有2.9％ 为重度影响（3 或4 级）。有21％ 的患者出现了情绪影响；这些事件中有1.7％ 为重度影响。有11％ 的患者出现了言语影响；这些事件中有0.6％ 为重度影响。有7％ 的患者出现了精神影响；这些事件中有0.6％ 为重度影响。有1.3％ 的患者出现了精神状态改变；这些事件中有1.1％ 为重度影响。有1.9％ 的患者出现癫痫发作，有时与其他神经系统疾病相关。有12％的患者出现睡眠影响。任何CNS 影响首次出现的中位时间为1.4 个月（1 天至3.4 年）。总体而言，2.1％ 的患者因CNS 影响需要永久停用本品；10％ 的患者需要暂时停用，8％ 的患者需要降低剂量。
根据严重程度暂停用药并以相同剂量或降低一个剂量水平恢复给药，或者永久停用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：
基于动物研究的发现及本品的作用机制，妊娠女性服用本品可能会造成胚胎-胎儿伤害。目前尚无本品在妊娠女性中使用的数据。
哺乳期：
尚无有关人或动物乳汁中含有洛拉替尼或其代谢物以及对哺乳婴儿或产奶的影响的数据。由于哺乳婴儿存在发生严重不良反应的潜在可能性，因此应告知女性在接受本品治疗期间以及末次给药后至少7天内不要哺乳。
避孕：
应告知具有生育能力的女性患者在接受本品治疗期间及末次给药后至少6 个月内使用有效的非激素避孕措施。建议具有生育能力的女性使用非激素避孕措施，因为本品可能使激素类避孕药失效。
基于遗传毒性的研究结果，对于女性伴侣具有生育能力的男性，应告知在接受本品治疗期间及末次给药后至少3 个月内使用有效的避孕措施。
基于动物研究的研究结果，本品可能会短暂损伤男性生育力。
【药品贮藏】
30℃以下保存。
【药品包装】
25mg：
（1）口服固体药用正方形塑料瓶，口服固体药用儿童安全塑料盖，口服固体药用高密度聚乙烯干燥剂
罐。30 片/瓶，60 片/瓶。
（2）聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片，药用铝箔。90 片/盒，120 片/盒。
100mg：
（1）口服固体药用正方形塑料瓶，口服固体药用儿童安全塑料盖，口服固体药用高密度聚乙烯干燥剂
罐。30 片/瓶。
（2）聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片，药用铝箔。30 片/盒。
【有效期】
36 个月。
【执行标准】
JX20220048。
【批准文号】
25mg：国药准字HJ20220040
100mg：国药准字HJ20220041
【上市许可持有人】
名 称：Pfizer Europe MA EEIG
注册地址：Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgium
【生产企业】
企业名称：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
生产地址：Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany
【境内联系机构】
名 称：辉瑞投资有限公司
地 址：北京市东城区朝阳门北大街3-7 号五矿广场B 座8-13 层