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Quisinostat (JNJ-26481585)

药物类型:HDAC抑制剂

适应症:多发性骨髓瘤 

靶点:HADC 

是否上市:

研发公司: (丹麦)

说明书:

药品概述

Quisinostat 作为二代选择性 HADC 抑制剂,已被证实对体外 MM 细胞具有治疗作用,而且前期的动物实验显示 Quisinostat 与硼替佐米、地塞米松在治疗患有 MM 的小鼠时具有协同作用。
 

法国的 Philippe Moreau 教授等人开展了一项 Ⅰ 期临床试验,旨在明确 Quisinostat+硼替佐米+地塞米松治疗复发/难治 MM(RRMM)时 Quisinostat 的最大耐受剂量(MTD)以及此方案的治疗效果。该文章发表在近期的 Leukemia and Lymphoma 杂志上。
 

在确定 Quisinostat 的最大耐受剂量时,Quisinostat 的用量采取剂量递增的模式(6 mg、8 mg、10 mg 及 12 mg),硼替佐米剂量为 1.3 mg/m2、地塞米松剂量为 20 mg。此方案的具体信息如表 1:
 

表 1 联合方案的具体实施情况

Quisinostat(分别以 6 mg、8 mg、10 mg 及 12 mg),口服,d1,d3,d5(21 天或 35 天为 1 周期)

硼替佐米 1.3 mg/m2,皮下,d1,d4,d8,d11(第 1~8 周,21 天为 1 周期);

硼替佐米 1.3 mg/m2,皮下,d1,d8,d15,d22(第 9~11 周,35 天为 1 周期 

地塞米松:20 mg,口服,在硼替佐米应用的当天及后一天口服


Quisinostat 的 MTD 主要通过剂量限制性毒性(DLT)的发生率来确定,如果在 6 例 RRMM 患者当中出现 2 例以上的 DLT 事件,则表明该剂量超过 Quisinostat 的 MTD,反之可继续加量测试。
 

该研究通过对 6/8/10/12 mg 四个不同剂量的 Quisinostat 进行检测观察,发现以 Quisinostat 6 mg、8 mg 及 10 mg 时均未出现 DLT 事件,而剂量增至 12 mg 时 DLT 事件增加至 2 例(共 6 例),因此 Quisinostat 的 MTD 为 10 mg。
 

此研究中 Quisinostat+硼替佐米+地塞米松方案的治疗效果评价主要通过总体反应率(ORR)来反映。通过分析发现:以此方案治疗 17 例 RRMM 患者,有 15 例出现治疗反应(是指部分缓解以上的反应),ORR 为 88.2%。
 

以 Quisinostat(6 mg、8 mg、12 mg)+硼替佐米+地塞米松治疗 RRMM 患者时,其治疗反应率为 100%,无进展生存时间为 8.2 月;而 Quisinostat 10 mg 时 ORR 为 66.7%。由此可以看出此方案的治疗反应率较高。
 

安全性方面,该方案主要的不良反应为腹泻、血小板减少、无力、恶心呕吐等,总体来说安全性尚可。
 

Quisinostat 作为二代选择性 HDAC 抑制剂与硼替佐米、地塞米松在治疗 MM 患者时具有协同作用,本研究认为在此方案中 Quisinostat 的 MTD 应当定为 10 mg;此方案治疗 RRMM 的总体反应率高达 88.2%,且安全性较好。此联合方案具有进一步开展临床试验的价值,对于 RRMM 的治疗是一个新方向。

简要说明书

临床招募

  • [尚未招募] 西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤
  • [尚未招募] SHR-1210联合APTN及氟唑帕利治疗复发转移性三阴乳腺癌
  • [尚未招募] ICP-022治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤试验
  • [尚未招募] CMAB809与赫赛汀药代动力学、安全性和免疫原性的I期研究
  • [尚未招募] HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌
  • Quisinostat相关基因检测

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